Las anomalías cromosómicas son responsables de una proporción significativa de trastornos genéticos que parecen surgir de novo. En promedio, las anomalías cromosómicas ocurren en 1/150 nacidos vivos y son la principal causa de retraso mental, así como de abortos espontáneos en el primer y segundo trimestre del embarazo (en 50% y 20% de los casos, respectivamente) (JORDE et al. ., 1999). Estas anomalías pueden involucrar múltiples genes en uno o más cromosomas y, por lo tanto, las características fenotípicas de un trastorno cromosómico a menudo se parecen a las enfermedades poligénicas o pleiotrópicas. Por ejemplo, muchos trastornos cromosómicos se asocian con alguna forma de retraso mental, además de defectos de nacimiento (especialmente defectos cardíacos), retraso del crecimiento y morfogénesis facial muy característica. La mayoría de las anomalías cromosómicas ahora se pueden diagnosticar durante el embarazo mediante amniocentesis y análisis citogenético.

Usando técnicas de bandas cromosómicas y análisis de hibridación in situ fluorescente, la citogenética puede determinar cambios en la estructura cromosómica a una resolución de 1-10 Mb. Estas anomalías incluyen reordenamientos dentro de un cromosoma determinado (es decir, deleciones, inserciones, duplicaciones e inversiones) o entre cromosomas (es decir, translocaciones), así como cambios en el número de cromosomas o en la ploidía. Las anomalías cromosómicas también permiten la atribución rápida de un componente genético a cualquier trastorno que se asocie sistemáticamente con reordenamientos cromosómicos o cambios en la ploidía. Por ejemplo, los genes ubicados en puntos de ruptura en las translocaciones cromosómicas a veces están directamente involucrados en el inicio de la enfermedad. Por lo tanto, los reordenamientos cromosómicos son las «armas humeantes» de la genética, que implican a uno o más genes en la etiología de una enfermedad genética.

Las anomalías cromosómicas pueden estar presentes en todas las células de un individuo (anomalía constitucional) o pueden estar presentes solo en ciertos tejidos (anomalía somática o adquirida) (JORDE et al., 1999). Las anomalías somáticas se pueden separar en dos clases amplias: mosaicismo, en el que un individuo tiene al menos dos subconjuntos de células genéticamente diferentes derivadas del mismo cigoto, y quimerismo, en el que un individuo tiene al menos dos subconjuntos de células. Genéticamente diferentes que son derivado de diferentes cigotos. A menudo, las anomalías que serían fatales en forma constitucional, como la mayoría de las trisomías, pueden resultar en embriones viables cuando están presentes como quimeras o mosaicos con células genéticamente normales. El quimerismo y el mosaicismo se encuentran a menudo en los análisis de sangre de rutina, y los mosaicos de aneuploidía son muy comunes.

Por F. Tips

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